В центре сюжета находится доктор Грегори Хаус - гениальный, но крайне сложный в общении врач. Он работает в престижной больнице Принстон-Плейнсборо, где возглавляет отделение диагностической медицины. Хаус обладает уникальной способностью ставить диагнозы даже в самых сложных и запутанных случаях, что делает его незаменимым специалистом.Однако его гениальность сопровождается рядом проблем. Хаус - человек с тяжелым характером, циничный и саркастичный, что часто приводит к конфликтам с коллегами и пациентами. Его поведение осложняется еще и тем, что он страдает от хронической боли в ноге, возникшей после инфаркта мышцы, и постоянно принимает викодин для облегчения боли.Единственным человеком, который может хоть как-то сдерживать Хауса, является доктор Лиза Кадди - главный врач больницы. Она ценит его профессиональные качества, но часто сталкивается с его непростым характером. Их взаимоотношения можно назвать сложными, но взаимовыгодными - Кадди понимает, что Хаус - ценный специалист, а Хаус уважает ее за профессионализм и умение управлять больницей. Каждый день Хаус и его команда сталкиваются с новыми пациентами, которым необходимо поставить правильный диагноз. Иногда это удается сделать быстро и легко, но чаще всего случаи оказываются сложными и запутанными. Хаус использует нестандартные методы диагностики, часто идущие вразрез с общепринятыми медицинскими протоколами. Он не боится рисковать и пробовать нетрадиционные подходы, что иногда приводит к конфликтам с коллегами, но в итоге помогает спасти жизни пациентов.